医学院董忠军课题组再次提醒天然杀伤细胞发育
来源:功能网 发表于2019-08-01 08:38:52 编辑:刘涛
摘要: 9月12日电 9月7日,清华大学医学院董忠军博士的团队在NK细胞发育调控范畴再次取得发展,在《天然》子刊《天然-通讯》(Nature Communications)上宣布题为 N

 

医学院董忠军课题组再次提醒天然杀伤细胞发育调控新机制

 

医学院董忠军课题组再次提醒天然杀伤细胞发育调控新机制

 

医学院董忠军课题组再次提醒天然杀伤细胞发育调控新机制

 

医学院董忠军课题组再次提醒天然杀伤细胞发育调控新机制

 

医学院董忠军课题组再次提醒天然杀伤细胞发育调控新机制

9月12日电 9月7日,清华大学医学院董忠军博士的团队在NK细胞发育调控范畴再次取得发展,在《天然》子刊《天然-通讯》(Nature Communications)上宣布题为 NK细胞前期发育需求Tsc1按捺IL-15激活的mTORC1活化 (NK cell development requires Tsc1-dependent negative regulation of IL-15-triggered mTORC1activation)的研讨论文。该课题组上一年曾在《试验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)报导IL-15经过激活mTOR信号诱导NK细胞特异性转录因子E4BP4表达的正反馈调理环路,而在最新研讨成果中他们发现了一种NK细胞前期发育的负反馈调理机制。

淋巴细胞由T、B和天然杀伤(NK)细胞组成,其间T细胞和B细胞归于取得性免疫效应细胞。作为体内第三大群淋巴细胞,NK细胞不表达抗原特异性TCR或许BCR受体,归于天然免疫防护细胞,它们具有激烈的细胞毒活性和排泄细胞因子才干,担任铲除体内 不需求 的反常细胞,比如肿瘤细胞、病原体感染细胞以及异基因骨髓移植物。此外,NK细胞还能够经过调理T细胞的功用,然后影响取得性免疫免疫反响的强度。因而,NK细胞是体内重要的免疫防护细胞。研讨NK细胞的发育调控机制有助于找到愈加有用的办法体外扩增NK细胞,用于临床医治肿瘤和慢性感染性疾病。

图1:Tsc1参加前期NK细胞前期发育。

NK细胞缺少主导其发育的榜首信号(TCR 或许BCR),IL-15及其受体IL-15R传递的信号被认为是NK细胞发育的限速进程。NK细胞命运决议的榜首个关键进程便是取得IL-15受体β链,即CD122分子。因为NK细胞需求高水平的CD122才干坚持对IL-15反响性, NK细胞外表CD122水平的保持关于NK细胞发育至关重要。此前研讨发现两种重要的T-box宗族的转录因子T-bet和Eomes参加这个进程,可是现在研讨界对准确的分子机制知之甚少。上一年该课题组初次提醒IL-15能够经过活化mTOR诱导NK细胞特异性转录因子E4BP4,然后找到IL-15-PDK1-mTOR-E4BP4-Eomes-CD122正反馈调理环路在前期NK细胞发育至关重要的效果。NK细胞经过上述机制保持其对IL-15的反响性,可是这种正反馈环路势必会导致NK细胞继续。

图2:Tsc1参加前期NK细胞前期发育的详细机制。

经过对能量代谢信号通路的挑选,董忠军课题组发现NK细胞在IL-15影响的后期会负反馈方法上升Tsc1,该蛋白能够经过按捺mTORC1, 然后避免NK发育进程中过度活化。经过多种NK细胞发育阶段特异性的基因敲除,他们发现Tsc1在保持前期NK细胞的静息状况发挥重要效果,前期Tsc1丢掉将导致过度mTORC1活化,NK细胞数目严峻下降,Tsc1小鼠不能排挤异基因骨髓移植物以及不能按捺黑色素瘤肺搬运(图1)。在分子机制上,他们发现过度mTORC1活化,NK细胞丧失了对IL-15诱导的E4BP4表达,可是IL-15影响却导致T-bet的上调,后者按捺了Eomes的表达。因而,他们初次发现Tsc1依靠的负反馈机制,经过按捺IL-15诱导的能量代谢,保证NK细胞在其发育前期保持适宜的IL-15反响性(图2)。

该研讨得到国家天然科学基金委、科技部严重科学研讨方案和清华大学-北京大学生命科学联合中心等经费赞助。清华大学免疫学研讨所/医学院董忠军博士为本文通讯作者,曾在医学院做博士后作业的杨美香为榜首作者,清华大学试验动物中心常在博士、武汉体育学院王松教授以及中国科技大学田志刚教授参加了本研讨。

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